類風(fēng)濕吃藥后消瘦的原因 類風(fēng)濕的治療方式
一、類風(fēng)濕吃藥后消瘦的原因
這個(gè)可能是藥物原因?qū)е孪荩梢酝Ｋ幒笥^察看看。
臨床表現(xiàn)
1.好發(fā)人群
女性好發(fā)，發(fā)病率為男性的2～3倍。可發(fā)生于任何年齡，高發(fā)年齡為40～60歲。
2.癥狀體征
可伴有體重減輕、低熱及疲乏感等全身癥狀。
(1)晨僵早晨起床時(shí)關(guān)節(jié)活動(dòng)不靈活的主觀感覺，它是關(guān)節(jié)炎癥的一種非特異表現(xiàn)，其持續(xù)時(shí)間與炎癥的嚴(yán)重程度成正比。
(2)關(guān)節(jié)受累的表現(xiàn)①多關(guān)節(jié)受累呈對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎(常≥5個(gè)關(guān)節(jié))。易受累的關(guān)節(jié)有手、足、腕、踝及顳頜關(guān)節(jié)等，其他還可有肘、肩、頸椎、髖、膝關(guān)節(jié)等。②關(guān)節(jié)畸形手的畸形有梭形腫脹、尺側(cè)偏斜、天鵝頸樣畸形、鈕扣花樣畸形等。足的畸形有跖骨頭向下半脫位引起的仰趾畸形、外翻畸形、跖趾關(guān)節(jié)半脫位、彎曲呈錘狀趾及足外翻畸形。③其他可有正中神經(jīng)/脛后神經(jīng)受壓引起的腕管∕跗管綜合征，膝關(guān)節(jié)腔積液擠入關(guān)節(jié)后側(cè)形成腘窩囊腫(baker囊腫)，頸椎受累(第2、3頸椎多見)可有頸部疼痛、頸部無(wú)力及難以保持其正常位置，寰樞關(guān)節(jié)半脫位，相應(yīng)有脊髓受壓及椎基底動(dòng)脈供血不足的表現(xiàn)。
(3)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)①一般表現(xiàn)可有發(fā)熱、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)(屬于機(jī)化的肉芽腫，與高滴度rf、嚴(yán)重的關(guān)節(jié)破壞及ra活動(dòng)有關(guān)，好發(fā)于肘部、關(guān)節(jié)鷹嘴突、骶部等關(guān)節(jié)隆突部及經(jīng)常受壓處)、類風(fēng)濕血管炎(主要累及小動(dòng)脈的壞死性小動(dòng)脈炎，可表現(xiàn)為指、趾端壞死、皮膚潰瘍、外周神經(jīng)病變等)及淋巴結(jié)腫大。②心臟受累可有心包炎、心包積液、心外膜、心肌及瓣膜的結(jié)節(jié)、心肌炎、冠狀動(dòng)脈炎、主動(dòng)脈炎、傳導(dǎo)障礙，慢性心內(nèi)膜炎及心瓣膜纖維化等表現(xiàn)。③呼吸系統(tǒng)受累可有胸膜炎、胸腔積液、肺動(dòng)脈炎、間質(zhì)性肺疾病、結(jié)節(jié)性肺病等。④腎臟表現(xiàn)主要有原發(fā)性腎小球及腎小管間質(zhì)性腎炎、腎臟淀粉樣變和繼發(fā)于藥物治療(金制劑、青霉胺及nsaids)的腎損害。⑤神經(jīng)系統(tǒng)除周圍神經(jīng)受壓的癥狀外，還可誘發(fā)神經(jīng)疾病、脊髓病、外周神經(jīng)病、繼發(fā)于血管炎的缺血性神經(jīng)病、肌肥大及藥物引起的神經(jīng)系統(tǒng)病變。⑥貧血是ra最常見的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，屬于慢性疾病性貧血，常為輕至中度。⑦消化系統(tǒng)可因ra血管炎、并發(fā)癥或藥物治療所致。⑧眼幼年患者可有葡萄膜炎，成人可有鞏膜炎，可能由血管炎所致。還可有干燥性結(jié)膜角膜炎、鞏膜軟化、鞏膜軟化穿孔、角膜溶解。
(4)felty綜合征1%的ra患者可有脾大、中性粒細(xì)胞減少(及血小板減少、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少)，常有嚴(yán)重的關(guān)節(jié)病變、高滴度的rf及ana陽(yáng)性，屬于一種嚴(yán)重型ra。
(5)緩解性血清陰性、對(duì)稱性滑膜炎伴凹陷性水腫綜合征(rs3pe)男性多見，常于55歲以后發(fā)病，呈急性發(fā)病，有對(duì)稱性腕關(guān)節(jié)、屈肌腱鞘及手小關(guān)節(jié)的炎癥，手背可有凹陷性水腫。晨僵時(shí)間長(zhǎng)(0.5～1天)，但rf陰性，x線多沒有骨破壞。有56%的患者為hla-b7陽(yáng)性。治療上對(duì)單用nsaids藥物反應(yīng)差，而小劑量糖皮質(zhì)激素療效顯著。常于1年后自發(fā)緩解，預(yù)后好。
(6)成人still病(aosd)以高熱、關(guān)節(jié)炎、皮疹等的急性發(fā)作與緩解交替出現(xiàn)的一種少見的ra類型。因臨床表現(xiàn)類似于全身起病型幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(still病)而得名。部分患者經(jīng)過數(shù)次發(fā)作轉(zhuǎn)變?yōu)榈湫偷膔a。
(7)老年發(fā)病的ra常>65歲起病，性別差異小，多呈急性發(fā)病，發(fā)展較快(部分以oa為最初表現(xiàn)，幾年后出現(xiàn)典型的ra表現(xiàn))。以手足水腫、腕管和跗管綜合征及多肌痛為突出表現(xiàn)，晨僵明顯，60%～70%rf陽(yáng)性，但滴度多較低。x線以骨質(zhì)疏松為主，很少侵襲性改變。患者常因心血管、感染及腎功能受損等合并癥而死亡。選用nsaids要慎重，可應(yīng)用小劑量激素，對(duì)慢作用抗風(fēng)濕藥(saard)反應(yīng)較好。
二、類風(fēng)濕的檢查方式
檢查
1.實(shí)驗(yàn)室檢查
(1)一般檢查血、尿常規(guī)、血沉、c-反應(yīng)蛋白、生化(肝、腎功能)、免疫球蛋白、蛋白電泳、補(bǔ)體等。
(2)自身抗體ra患者自身抗體的檢出，是ra有別于其他炎性關(guān)節(jié)炎，如銀屑病關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的標(biāo)志之一。目前臨床常用的自身抗體包括類風(fēng)濕因子(rf-igm)、抗環(huán)狀瓜氨酸(ccp)抗體、類風(fēng)濕因子igg及iga、抗核周因子、抗角蛋白抗體，以及抗核抗體、抗ena抗體等。此外，還包括抗ra33抗體、抗葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶(gpi)抗體，抗p68抗體等。
(3)遺傳標(biāo)記hla-dr4及hla-dr1亞型。
2..影像學(xué)檢查
(1)x線片關(guān)節(jié)x線片可見軟組織腫脹、骨質(zhì)疏松及病情進(jìn)展后的關(guān)節(jié)面囊性變、侵襲性骨破壞、關(guān)節(jié)面模糊、關(guān)節(jié)間隙狹窄、關(guān)節(jié)融合及脫位。x線分期：①ⅰ期正常或骨質(zhì)疏松;②ⅱ期骨質(zhì)疏松，有輕度關(guān)節(jié)面下骨質(zhì)侵襲或破壞，關(guān)節(jié)間隙輕度狹窄;③ⅲ期關(guān)節(jié)面下明顯的骨質(zhì)侵襲和破壞，關(guān)節(jié)間隙明顯狹窄，關(guān)節(jié)半脫位畸形;④ⅳ期上述改變合并有關(guān)節(jié)纖維性或骨性強(qiáng)直。胸部x線片可見肺間質(zhì)病變、胸腔積液等。
(2)ct檢查胸部ct可進(jìn)一步提示肺部病變，尤其高分辨ct對(duì)肺間質(zhì)病變更敏感。
(3)mri檢查手關(guān)節(jié)及腕關(guān)節(jié)的mri檢查可提示早期的滑膜炎病變，對(duì)發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的早期關(guān)節(jié)破壞很有幫助。
(4)超聲關(guān)節(jié)超聲是簡(jiǎn)易的無(wú)創(chuàng)性檢查，對(duì)于滑膜炎、關(guān)節(jié)積液以及關(guān)節(jié)破壞有鑒別意義。研究認(rèn)為其與mri有較好的一致性。
3.特殊檢查
(1)關(guān)節(jié)穿刺術(shù)對(duì)于有關(guān)節(jié)腔積液的關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)液的檢查包括：關(guān)節(jié)液培養(yǎng)、類風(fēng)濕因子檢測(cè)、抗ccp抗體檢測(cè)、抗核抗體等，并做偏振光檢測(cè)鑒別痛風(fēng)的尿酸鹽結(jié)晶。
(2)關(guān)節(jié)鏡及關(guān)節(jié)滑膜活檢對(duì)ra的診斷及鑒別診斷很有價(jià)值，對(duì)于單關(guān)節(jié)難治性的ra有輔助的治療作用。
三、類風(fēng)濕的鑒別診斷方式
鑒別診斷
1.骨關(guān)節(jié)炎
多見于中、老年人，起病過程大多緩慢。手、膝、髖及脊柱關(guān)節(jié)易受累，而掌指、腕及其他關(guān)節(jié)較少受累。病情通常隨活動(dòng)而加重或因休息而減輕。晨僵時(shí)間多小于半小時(shí)。雙手受累時(shí)查體可見heberden和bouchard結(jié)節(jié)，膝關(guān)節(jié)可觸及摩擦感。不伴有皮下結(jié)節(jié)及血管炎等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。類風(fēng)濕因子多為陰性，少數(shù)老年患者可有低滴度陽(yáng)性。
2.銀屑病關(guān)節(jié)炎
銀屑病關(guān)節(jié)炎的多關(guān)節(jié)炎型和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎很相似。但本病患者有特征性銀屑疹或指甲病變，或伴有銀屑病家族史。常累及遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)，早期多為非對(duì)稱性分布，血清類風(fēng)濕因子等抗體為陰性。
3.強(qiáng)直性脊柱炎
本病以青年男性多發(fā)，以中軸關(guān)節(jié)如骶髂及脊柱關(guān)節(jié)受累為主，雖有外周關(guān)節(jié)病變，但多表現(xiàn)為下肢大關(guān)節(jié)，為非對(duì)稱性的腫脹和疼痛，并常伴有棘突、大轉(zhuǎn)子、跟腱、脊肋關(guān)節(jié)等肌腱和韌帶附著點(diǎn)疼痛。關(guān)節(jié)外表現(xiàn)多為虹膜睫狀體炎、心臟傳導(dǎo)阻滯障礙及主動(dòng)脈瓣閉鎖不全等。x線片可見骶髂關(guān)節(jié)侵襲、破壞或融合，患者類風(fēng)濕因子陰性，并且多為hla-b27抗原陽(yáng)性。本病有更為明顯的家族發(fā)病傾向。
4.系統(tǒng)性紅斑狼瘡
本病患者在病程早期可出現(xiàn)雙手或腕關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)，但患者常伴有發(fā)熱、疲乏、口腔潰瘍、皮疹、血細(xì)胞減少、蛋白尿或抗核抗體陽(yáng)性等狼瘡特異性、多系統(tǒng)表現(xiàn)，而關(guān)節(jié)炎較類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者程度輕，不出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形。實(shí)驗(yàn)室檢查可發(fā)現(xiàn)多種自身抗體。
5.反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎
本病起病急，發(fā)病前常有腸道或泌尿道感染史。以大關(guān)節(jié)(尤其下肢關(guān)節(jié))非對(duì)稱性受累為主，一般無(wú)對(duì)稱性手指近端指間關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)等小關(guān)節(jié)受累。可伴有眼炎、尿道炎、龜頭炎及發(fā)熱等，hla-b27可呈陽(yáng)性而類風(fēng)濕因子陰性，患者可出現(xiàn)非對(duì)稱性骶髂關(guān)節(jié)炎的x線改變。
四、類風(fēng)濕的治療方式
治療
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的主要目的在于減輕關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，抑制病變發(fā)展及不可逆骨質(zhì)破壞，盡可能保護(hù)關(guān)節(jié)和肌肉的功能，最終達(dá)到病情完全緩解或低疾病活動(dòng)度的目標(biāo)。
治療原則包括患者教育、早期治療、聯(lián)合用藥、個(gè)體化治療方案以及功能鍛煉。
1.患者教育
使患者正確認(rèn)識(shí)疾病，樹立信心和耐心，能夠與醫(yī)生配合治療。
2.一般治療
關(guān)節(jié)腫痛明顯者應(yīng)強(qiáng)調(diào)休息及關(guān)節(jié)制動(dòng)，而在關(guān)節(jié)腫痛緩解后應(yīng)注意早期開始關(guān)節(jié)的功能鍛煉僵直。此外，理療、外用藥等輔助治療可快速緩解關(guān)節(jié)癥狀。
3.藥物治療
方案應(yīng)個(gè)體化，藥物治療主要包括非甾類抗炎藥、慢作用抗風(fēng)濕藥、免疫抑制劑、免疫和生物制劑及植物藥等。
(1)非甾類抗炎藥有抗炎、止痛、解熱作用，是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中最為常用的藥物，適用于活動(dòng)期等各個(gè)時(shí)期的患者。常用的藥物包括雙氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康、塞來昔布等。
(2)抗風(fēng)濕藥(dmards)又被稱為二線藥物或慢作用抗風(fēng)濕藥物。常用的有甲氨蝶呤，口服或靜注;柳氮磺吡啶，從小劑量開始，逐漸遞增，以及羥氯喹、來氟米特、環(huán)孢素、金諾芬、白芍總苷等。
(3)云克即锝[99tc]亞甲基二磷酸鹽注射液，是一種非激發(fā)狀態(tài)的同位素，治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎緩解癥狀的起效快，不良反應(yīng)較小。靜脈用藥，10天為一療程。
(4)糖皮質(zhì)激素激素不作為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的首選藥物。但在下述四種情況可選用激素：①伴隨類風(fēng)濕血管炎包括多發(fā)性單神經(jīng)炎、類風(fēng)濕肺及漿膜炎、虹膜炎等。②過渡治療在重癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，可用小量激素快速緩解病情，一旦病情控制，應(yīng)首先減少或緩慢停用激素。③經(jīng)正規(guī)慢作用抗風(fēng)濕藥治療無(wú)效的患者可加用小劑量激素。④局部應(yīng)用如關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射可有效緩解關(guān)節(jié)的炎癥。總原則為短期小劑量(10mg/d以下)應(yīng)用。
(5)生物制劑目前在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療上，已經(jīng)有幾種生物制劑被批準(zhǔn)上市，并且取得了一定的療效，尤其在難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中發(fā)揮了重要作用。幾種生物制劑在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用：①infliximab(英夫利昔單抗)也稱tnf-α嵌合性單克隆抗體，臨床試驗(yàn)已證明對(duì)甲氨蝶呤等治療無(wú)效的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者用infliximab可取得滿意療效。近年來強(qiáng)調(diào)早期應(yīng)用的效果更好。用法靜點(diǎn)，3mg/kg，分別于0,2,6周注射一次，以后每8周靜注一次，通常使用3～6次為1個(gè)療程。需與mtx聯(lián)合應(yīng)用，抑制抗抗體的產(chǎn)生。②etanercept(依那西普)或人重組tnf受體p75和iggfc段的融合蛋白，etanercept及人重組tnf受體p75和iggfc段的融合蛋白治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和as療效肯定，耐受性好。目前國(guó)內(nèi)有恩利及益塞普兩種商品劑型。③adalimumab(阿達(dá)木單抗)是針對(duì)tnf-的全人源化的單克隆抗體，推薦的治療劑量為40mg，每2周1次，皮下注射。④tocilizumab(妥珠單抗)，il-6受體拮抗劑，主要用于中重度ra，對(duì)tnf-α拮抗劑反應(yīng)欠佳的患者可能有效。推薦的用法是4～10mg/kg，靜脈輸注，每4周給藥1次。⑤抗cd20單抗rituximab(利妥昔單抗)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎取得了較滿意的療效。rituximab也可與環(huán)磷酰胺或甲氨蝶呤聯(lián)合用藥。
(6)植物藥目前，已有多種用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的植物藥，如雷公藤、白芍總甙、青藤堿等。部分藥物對(duì)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有一定的療效，但作用機(jī)制需進(jìn)一步研究。
4.免疫凈化
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血中常有高滴度自身抗體、大量循環(huán)免疫復(fù)合物，高免疫球蛋白等，因此，除藥物治療外，可選用免疫凈化療法，可快速去除血漿中的免疫復(fù)合物和過高的免疫球蛋白、自身抗體等。如免疫活性淋巴細(xì)胞過多，還可采用單個(gè)核細(xì)胞清除療法，從而改善t，b細(xì)胞及巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞功能，降低血液黏滯度，以達(dá)到改善癥狀的目的，同時(shí)提高藥物治療的療效。目前常用的免疫凈化療法包括血漿置換、免疫吸附和淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞去除術(shù)。被置換的病理性成分可以是淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、免疫球蛋白或血漿等。應(yīng)用此方法時(shí)需配合藥物治療。
5.功能鍛煉
必須強(qiáng)調(diào)，功能鍛煉是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能得以恢復(fù)及維持的重要方法。一般說來，在關(guān)節(jié)腫痛明顯的急性期，應(yīng)適當(dāng)限制關(guān)節(jié)活動(dòng)。但是，一旦腫痛改善，應(yīng)在不增加患者痛苦的前提下進(jìn)行功能活動(dòng)。對(duì)無(wú)明顯關(guān)節(jié)腫痛，但伴有可逆性關(guān)節(jié)活動(dòng)受限者，應(yīng)鼓勵(lì)其進(jìn)行正規(guī)的功能鍛煉。在有條件的醫(yī)院，應(yīng)在風(fēng)濕病專科及康復(fù)專科醫(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行。
6.外科治療
經(jīng)內(nèi)科治療不能控制及嚴(yán)重關(guān)節(jié)功能障礙的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，外科手術(shù)是有效的治療手段。外科治療的范圍從腕管綜合征的松解術(shù)、肌腱撕裂后修補(bǔ)術(shù)至滑膜切除及關(guān)節(jié)置換術(shù)。
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